湖北日报讯(记者张真真、刘洁、通讯员孔娜、陈鹏)9月21日获悉,人福医药自主研发的1.2类中药创新药广金钱草总黄酮胶囊,于近日获得国家药品监督管理局上市批准。这是人福医药继1类化药苯磺酸瑞马、磷丙泊酚二钠之后,获批的第3个1类创新药。
广金钱草总黄酮胶囊,用于治疗输尿管结石。临床数据表明,该胶囊可溶解0.5-1cm的结石,排石效果较为显著。目前,排石的治疗药物在国内获批上市的较少,结石患者需求较大。该药品上市,将为临床相关疾病的患者提供新的治疗选择。
据悉,该药采用现代先进工艺进行中药提纯,在“广金钱草”单味中药材中,采用大孔吸附树脂纯化技术,分离纯化广金钱草总黄酮部位,以该有效部位组方研制开发成中药制剂。
广金钱草总黄酮胶囊项目于2001年开始立项研究,于2007年获得临床批件。临床研究期间,公司完成了广金钱草总黄酮提取物及其制剂的工艺优化、有效成分结构确证、质量标准提升、稳定性研究,并完成I期-III期临床样品的生产,及生产规模工艺验证等研究工作。
之后,采用随机、双盲、安慰剂平行对照、多中心临床试验方案,完成1000多例临床试验,结果表明该药适应人群广泛,疗效确切,安全性高,于2021年6月申报上市。
该项目获得了国家级、省级、市级3项重大科技专项基金支持,申请国内外专利49项。截至目前,已授权专利18件,包括中国发明专利15件,中国实用新型专利1件,美国发明专利1件,澳大利亚发明专利1件,具有自主知识产权。
创新药,被誉为医药行业“皇冠上的明珠”。3年内,人福医药接连上市3个代表新药研发最高水平的国家一类新药,在全国屈指可数。
创新药研发有多难?医药行业内有三个“十”的说法:十年研发周期,投资十个亿,仅10%的成功率。
“广金钱草总黄酮胶囊从立项到获批,经历了21年。尽管中间有过波折,但我从未动摇过,坚信一定可以,也一定要做出来。”9月21日,人福医药集团总工程师李莉娥说。
广金钱草始载于《岭南草药志》,“现代缪永祺谓金钱草,治疗膀胱结石甚为奇效”。但其中什么成分起奇效,并不可知。
研究人员通过6项药效学试验,发现广金钱草中的总黄酮,具有利尿、促排石、消炎、镇痛等作用,并确定和推断了广金钱草总黄酮中16个黄酮类化合物的名称和结构。
中药成分多、功效多,单一成分往往难以评价中药产品质量。为此,研究团队选取了上述其中5种具有代表性、含量高的黄酮类有效成分,作为该药品提取物和制剂的质量标准。
买不来,就自己提取。这4种成分的结构和极性很接近,分离提纯相当困难,但经过不懈努力,最终成功提取出来,并开发了“一测多评”法。
“我们确定了5种成分之间的含量关系,之后检测总黄酮类药品,只需要测量其中1种成分,就知道其他4种的含量。”人福医药医药研究院中药所负责人冯芸说。
根据要求,1类中药创新药炽灼残渣标准要小于1.2%,“在实验室是达标的,但到了生产线中试,含量总是超标。”冯芸说,为了观察哪个环节出的问题,曾有70多个小时没离开实验室。
“每一步都是从‘0’到‘1’,硬生生蹚出来一条创新药研发之路。”李莉娥说。
2020年,人福医药自主研发的新型注射用苯磺酸瑞马获批,实现湖北省化药一类新药零的突破,同时打破国内外临床镇静药物领域近30年无创新药上市的局面;2021年,注射用磷丙泊酚二钠1类新药获批。
人福医药曾连续多年,投入十几亿元进行研发创新,没有出任何成果,但丝毫没有影响人福对新药研发的投入力度。
“广金钱草总黄酮胶囊从立项到获批,经历了21年,体现了我们坚定创新研发的决心和定力。”人福医药集团董事长李杰说。
今年上半年,人福医药研发投入4.2亿元,同期增长12.51%。2019年、2020年、2021年人福医药研发投入分别为7.6亿元、9.4亿元、10.5亿元,占公司医药工业收入10%以上,研发投入年增长达10%以上。2021年,人福医药还在集团医药研究院框架内,成立创新药物研究院,聚焦创新药及高端仿制药。
除了高投入,人福医药还非常重视人才的引进,仅去年就引进高层次人才近百人。目前,公司有1700余名研发人员,其中博士190余人,硕士850余人,研发人员数量占公司总人数11%。
“建立‘四位一体’研发体系的人才梯队,让专业的人做专业的事。比如研究、开发、临床研究、注册等新药研发的4个阶段,都由专业人士来做。”李杰说。
依托人才引领作用,人福医药打造了创新小分子药物、口服缓控释、透皮给药、特殊药品防滥用、口腔黏膜给药、长效微球和脂质体等多个创新研发技术平台,还与中科院过程工程研究所、清华、北大、复旦、武大等30多家科研院所和机构建立合作关系,促进创新成果转化。
目前,人福医药共有在研产品200多个,在研1类新药20多个,24个项目被列为国家重大新药创制项目,获得110多个美国ANDA批准文号,拥有570多个药品生产批文,其中40个独家品规产品,319个产品进入2021版国家医保目录,142个产品进入2018版国家基药目录。
其中,一类生物药重组质粒-肝细胞生长因子注射液正在推进Ⅲ期临床;一类化药RFUS-144注射液、一类中药白热斯丸等获批开展临床试验。人福医药有望在化药、中药和生物药三大领域均有国家一类新药审批上市,实现创新药、首仿药和其它仿制药梯队合理布局的研发创新格局。
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